Проблема наследственных заболеваний существовала всегда. Миллионы людей страдают из-за ошибок в своих генах. Современная медицина способна помочь в некоторых случаях облегчить их состояние, но в корне изменить ситуацию – пока невозможно, хотя это становится все ближе и ближе с каждым днем.

Одной из причин наследственных заболеваний являются  мутации, происходящие на уровне гена. Гипотез об их возникновении достаточно много, но точного ответа дать невозможно, если рассматривать, что причинами могут стать множество факторов.

Патологии, вызванные  мутациями, могут быть смертельными. Поэтому крайне важно найти способ устранения мутаций. И одним из таких способов может стать редактирование генома. Для изучения  структуры генома используется хромосомный микроматричный анализ( ХМА)

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) — это молекулярно-генетическое исследование кариотипа, молекулярный кариотип.

При выполнении ХМА с помощью специальной методики исследуются последовательности генетического материала во всех хромосомах и могут быть выявлены избыток или недостаток генетического материала (числовые аномалии, дупликации и делеции хромосом, несбалансированные транслокации).

ХМА имеет высокую разрешающую способность, то есть позволяет выявить достаточно мелкие структурные изменения.

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) является сложной молекулярной технологией, позволяющей провести  анализ множества отдельных фрагментов генома с применением специально подготовленной микроматрицы. Благодаря этому можно изучить всю структуру генома в одном исследовании.

Матрицы, используемые для хромосомного микроматричного анализа, в том числе опухоли, содержат до 2,7 млн. специфических олигонуклеотидов. Благодаря этому получают информацию о наличии генетического материала в аналогичном количестве точек генома. За счет высокой плотности маркеров можно определить минимальные потери/увеличение генетического материала всех регионов генома.

Для чего это нужно

Хромосомный микроматричный анализ проводится в следующих ситуациях:

• множественные ВПР (врожденные пороки развития);
• наследственные заболевания в семье;
• задержка психомоторного развития;
• аутизм и аутические расстройства;
• судорожные состояния;
• выяснение причин тяжелых осложнений беременности (потеря беременности, антенатальная гибель плода, мертворождение);
• подозрение на микроделеционные синдромы;
• при синдроме внезапной смерти ребенка.

Возможности хромосомного микроматричного анализа

Данное молекулярно-цитогенетическое исследование позволяет обнаружить:

- числовые аномалии хромосом, позволяет подтвердить или исключить синдромы:

    Патау (трисомия 13), Эдвардса (трисомия 18), Дауна (трисомия 21);

- делеции (отсутствие участков хромосом);

- дупликации (дубли участка генетического материала);

- несбалансированные транслокации;

- участки с потерей гетерозиготности (эти участки важны при болезнях импринтинга    родственных браках, болезнях с аутосомно-рецессивным наследованием);

- однородительская дисомия (наличие в геноме двух хромосом от одного родителя).

Среди изменений в геноме могут быть обнаружены как участки с описанной связью с клинической картиной, так и такие, для которых патология ранее не была описана.

Хромосомный микроматричный анализ используется в диагностике опухолей.

   Исследование опухолевых клеток с помощью ХМА проводится с применением матрицы FFPE OncoScan. Хромосомный микроматричный анализ в сфере исследования опухолей позволяет сделать полногеномное исследование  по 900 опухолевым генам, определить статус часто исследуемых соматических мутаций. Все эти данные можно получить на материале одной пробы                                          

   Хромосомный микроматричный анализ в отношении опухоли может использоваться у больных миелодиспластическим синдромом при нормальном кариотипе. ХМА обнаруживает достаточно мелкие изменения, которые, однако, позволяют определять прогноз и тактику лечения пациентов.                                                                                                              Хромосомный микроматричный анализ в диагностике опухоли считается более чувствительным в сравнении с исследованием кариотипа. Он помогает идентифицировать изменения, которые не выявляются при помощи кариотипирования и FISH-анализа.

Хромосомный микроматричный анализ в сфере исследования опухолей позволяет обнаружить свыше 900 онкогенов и 80 соматических мутаций, провести анализ числа копий генов и участков с потерей гетерозиготности. Результаты готовы через 48 ч.

Варианты хромосомного микроматричного анализа:

Стандартный. Используется микроматрица средней плотности (750 тыс. маркеров).

Расширенный. Применяют микроматрицу высокой плотности (2,67 млн. маркеров).

Таргетный. Проводят с использованием микроматриц, имеющих 350 тыс. маркеров.

Стандартный и расширенный хромосомный микроматричный анализ позволяет установить причины хромосомной патологии при наличии недифференцированных синдромов у детей с задержкой психомоторного развития, аутизмом, множественными врожденными пороками развития, малыми аномалиями развития.

Таргетный ХМА используется при диагностике специфических синдромов, при необходимости их лабораторного подтверждения. Также он применяется для выявления причин потери беременности (спонтанные аборты, замершая беременность, прерывание беременности по показаниям), для подтверждения полного пузырного заноса.

Какие изменения нельзя выявить с помощью ХМА?

точечные изменения в одном гене (точечные мутации);

крошечные делеции и дупликации внутри гена;

сбалансированные хромосомные перестройки (сбалансированные транслокации).

Расширенный ХМА выполняется на микроматрице высокой плотности (HD), на которой находится примерно 2,7 млн. маркеров, плотно покрывающих все хромосомы. Каждый из маркеров определяет наличие или отсутствие крайне маленькой последовательности генома размером в 25 нуклеотидов. Разрешающая способность данного анализа от 50 тыc. пар нуклеотидов (на отдельных участках от 10 тыс. п.н.)

Где можно выполнить  обследование:

• Медико- генетический центр «МАМА ПАПА» г. Киев, ул. Льва Толстого, 21.
• Медико- генетический центр «ИГР» г. Киев,  проспект Победы 121-Б.
• Клиника «Genetico», «Геномед».

Врач генетик Областной медико-генетической консультации                        Морозова Т.В.

• центр планування сім'ї